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Cómo dejar de tomar Elikvis

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En este artículo, puede leer las instrucciones para usar el medicamento. Elikvis. Proporciona comentarios de los visitantes del sitio: los consumidores de este medicamento, así como las opiniones de especialistas médicos sobre el uso de Elikvis en su práctica. Una gran solicitud es agregar activamente sus comentarios sobre el medicamento: el medicamento ayudó o no ayudó a deshacerse de la enfermedad, qué complicaciones y efectos secundarios se observaron, posiblemente no anunciados por el fabricante en la anotación. Análogos de Elikvis en presencia de análogos estructurales disponibles. Úselo para el tratamiento de trombosis, embolia, tromboembolismo en adultos, niños, así como durante el embarazo y la lactancia. La composición de la droga.

Elikvis - anticoagulante de acción directa, un inhibidor selectivo del factor de coagulación 10a (F10a). Apixaban (el ingrediente activo de la droga Elikvis) es un poderoso inhibidor directo de F10a, bloqueando de manera reversible y selectiva el centro activo de la enzima. El medicamento está destinado para uso oral. Para realizar la actividad antitrombótica de apixaban, no se requiere la presencia de antitrombina 3. Apixaban inhibe la F10a libre y unida, así como la actividad de protrombinasa. Apixaban no tiene un efecto directo directo sobre la agregación plaquetaria, pero inhibe indirectamente la agregación plaquetaria inducida por la trombina. Al inhibir la actividad de F10a, apixaban previene la formación de trombina y coágulos sanguíneos. Como resultado de la supresión de F10a, los valores de los indicadores del sistema de coagulación de la sangre cambian: el tiempo de protrombina, el APTT se alargan y el INR aumenta. Los cambios en estos indicadores cuando se usa el medicamento en una dosis terapéutica son insignificantes y en gran medida variables. Por lo tanto, no se recomienda su uso para evaluar la actividad farmacodinámica de apixaban.

La inhibición del apixabán de la actividad de F10a se probó mediante una prueba cromogénica con heparina Rotachrom. El cambio en la actividad anti-F10a es directamente proporcional al aumento en la concentración de apixaban en el plasma sanguíneo, con los valores de actividad máxima observados cuando se alcanza la concentración máxima de apixaban en el plasma sanguíneo. Se registra una relación lineal entre la concentración y la actividad anti-F10a de apixaban en una amplia gama de dosis terapéuticas del fármaco. Los cambios en la actividad anti-F10a con cambios en la dosis y la concentración de apixaban son más pronunciados y menos variables que la coagulación sanguínea.

En el contexto de la terapia con apixaban, no se requiere un monitoreo de rutina de su efecto anticoagulante, sin embargo, realizar una prueba cuantitativa calibrada de actividad anti-F10a puede ser útil en situaciones en las que la información sobre la presencia de apixaban en la sangre puede ser útil para decidir si continuar la terapia. En comparación con la warfarina, hay menos eventos hemorrágicos con apixaban, incluida la hemorragia intracraneal.

Composición

Apixaban + excipientes.

Farmacocinética

Cuando se usa apixaban en dosis de hasta 10 mg, su biodisponibilidad absoluta alcanza el 50%. Apixaban se absorbe rápidamente desde el tracto gastrointestinal, la Cmax se logra dentro de las 3-4 horas después de la administración oral. Comer no afecta los valores de AUC o Cmax de apixaban. La farmacocinética de apixaban para dosis de hasta 10 mg es lineal. Cuando se toma apixaban en dosis superiores a 25 mg, existe una limitación en la absorción del medicamento, que se acompaña de una disminución en su biodisponibilidad. Los índices de metabolismo de Apixaban se caracterizan por una variabilidad inter e intraindividual baja o moderada (los valores correspondientes del coeficiente de variación son aproximadamente 20% y 30%, respectivamente). La unión de apixaban a las proteínas plasmáticas humanas es de aproximadamente el 87%, Vss es de aproximadamente 21 L. Aproximadamente el 25% de la dosis tomada se excreta como metabolitos. La ruta principal de excreción es a través de los intestinos. La excreción renal de apixaban representa aproximadamente el 27% de su aclaramiento total. O-desmetilación e hidroxilación en el residuo 3-oxo-piperidinilo son las vías principales para la biotransformación de apixaban. Apixaban se metaboliza predominantemente con la participación de la isoenzima CYP3A4 / 5, en menor medida, con las isoenzimas CYP1A2, 2C8, 2C9, 2C19 y 2J2. El apixaban sin cambios es la sustancia principal que circula en el plasma sanguíneo humano, no hay metabolitos activos que circulen en el torrente sanguíneo. Además, apixaban es un sustrato de proteínas de transporte, glicoproteína P y proteína de resistencia al cáncer de mama (BCRP).

Los pacientes de edad avanzada (mayores de 65 años) tenían mayores concentraciones plasmáticas del fármaco que los pacientes más jóvenes: el AUC promedio fue aproximadamente un 32% más alto.

Paul La exposición a apixabán en mujeres fue un 18% mayor que en hombres.

Peso corporal En pacientes con un peso corporal de más de 120 kg, la concentración de apixabán en el plasma sanguíneo fue aproximadamente un 30% más baja que en pacientes con un peso corporal de 65 kg a 85 kg, en pacientes con un peso corporal de menos de 50 kg, este indicador fue aproximadamente un 30% más alto.

Indicaciones

  • profilaxis del tromboembolismo venoso en pacientes después de un reemplazo electivo de cadera o rodilla,
  • prevención de accidente cerebrovascular y tromboembolismo sistémico en pacientes adultos con fibrilación auricular no valvular que tienen uno o más factores de riesgo (como un accidente cerebrovascular o antecedentes de ataque isquémico transitorio, edad de 75 años o más, hipertensión, diabetes mellitus, acompañado de síntomas de insuficiencia cardíaca crónica (FC 2) y superior según la clasificación de la NYHA)). La excepción son pacientes con estenosis mitral severa a moderada o con válvulas cardíacas artificiales,
  • tratamiento de trombosis venosa profunda (TVP), embolia pulmonar (embolia pulmonar), así como la prevención de recaída de TVP y embolia pulmonar.

Formularios de lanzamiento

2,5 mg y 5 mg comprimidos recubiertos con película.

Instrucciones de uso y dosificación.

El medicamento Elikvis se toma por vía oral, independientemente de la comida.

En caso de falta de ingesta, el medicamento debe tomarse lo antes posible y luego continuar tomando 2 veces al día de acuerdo con el esquema original.

Después de la artroplastia planificada de cadera o rodilla: 2.5 mg 2 veces al día (primera dosis 12-24 horas después de la cirugía). En pacientes sometidos a reemplazo de cadera, la duración recomendada de la terapia es de 32 a 38 días, de la articulación de la rodilla de 10 a 14 días.

Pacientes con fibrilación auricular: 5 mg 2 veces al día. La dosis del medicamento se reduce a 2.5 mg 2 veces al día si hay una combinación de dos o más de las siguientes características: edad 80 años o más, peso corporal 60 kg o menos, o una concentración de creatinina en plasma sanguíneo de más de 1.5 mg / dL (133 μmol / L).

Tratamiento de trombosis venosa profunda, tromboembolismo pulmonar: 10 mg 2 veces al día durante 7 días, luego 5 mg 2 veces al día. La duración del tratamiento se determina individualmente, teniendo en cuenta la relación del beneficio esperado y el riesgo de hemorragia clínicamente significativa. La decisión sobre la duración de la terapia debe basarse en una evaluación de la presencia y reversibilidad de los factores que predisponen a la recaída (es decir, intervención quirúrgica previa, trauma, período de inmovilización, etc.), así como manifestaciones de TVP y / o embolia pulmonar, al menos 3 meses

Prevención de recurrencia de trombosis venosa profunda, tromboembolismo pulmonar: 2.5 mg 2 veces al día después de al menos 6 meses de tratamiento de trombosis venosa profunda o embolia pulmonar.

En caso de insuficiencia renal de grado leve, moderado o severo con CC, no se requiere un ajuste de dosis de hasta 15 ml / min de apixaban. En pacientes con insuficiencia renal grave con CC inferior a 15 ml / min, así como en pacientes sometidos a diálisis, no se recomienda el uso de Elikvis.

Se debe tener precaución al tomar Elikvis en pacientes con insuficiencia hepática leve a moderada (clase A o B según la clasificación de Child-Pugh), sin necesidad de ajustar la dosis. No se recomienda el uso del medicamento en pacientes con insuficiencia hepática grave.

No se requiere ajuste de dosis en pacientes de edad avanzada (los pacientes con fibrilación auricular con dos de tres criterios son una excepción).

No es necesario ajustar la dosis según el peso corporal del paciente (los pacientes con fibrilación auricular con dos de los tres criterios son una excepción).

No se requiere ajuste de dosis según el sexo del paciente.

Cambio desde o hacia la terapia anticoagulante parenteral

La transferencia de anticoagulantes parenterales al medicamento Elikvis y viceversa se puede llevar a cabo en el momento de la próxima administración programada del medicamento que se cancela (mientras que la siguiente dosis del medicamento que se cancela no se toma).

Cambio desde o hacia warfarina u otros antagonistas de la vitamina K

La transferencia de pacientes con terapia con warfarina u otros antagonistas de la vitamina K a la terapia con Elikvis debe realizarse con un valor INR de menos de 2.0 en el paciente.

Al transferir pacientes con terapia con Elikvis a warfarina u otros antagonistas de la vitamina K, continúe la terapia con Elikvis durante 48 horas después de tomar la primera dosis de warfarina u otros antagonistas de la vitamina K. Después de 48 horas, se debe controlar el INR antes de tomar la siguiente dosis de Elikvis. El uso combinado de warfarina (u otro antagonista de la vitamina K) y el medicamento Elikvis debe continuarse hasta que se alcance un INR de más de 2.0. Cuando el INR alcanza más de 2.0, el medicamento Elikvis debe suspenderse.

Procedimientos quirúrgicos e invasivos

Eliquis debe cancelarse al menos 48 horas antes de una operación programada o procedimiento invasivo con un riesgo promedio o alto estimado de desarrollar hemorragias potencialmente mortales o clínicamente significativas. Elikvis debe cancelarse al menos 24 horas antes de la operación planificada o el procedimiento invasivo si existe un bajo riesgo de desarrollar hemorragias o si es posible una hemorragia en una ubicación no crítica, que puede controlarse fácilmente. Si es imposible posponer el procedimiento, se debe tener especial cuidado, dado el mayor riesgo de sangrado. También debe evaluar la proporción de los riesgos de sangrado y el retraso de la cirugía.

Con la fibrilación auricular no valvular, generalmente no se requiere el uso de "terapia puente".

Forma de lanzamiento y composición

Forma de dosificación - comprimidos recubiertos con película:

  • Elikvis 2.5 mg: redondo, biconvexo, amarillo, grabado "893" en un lado y "2 1 /2"(10 piezas en blísters, en un paquete de cartón de 1, 2, 6 o 10 blísters),
  • Elikvis 5 mg: ovalado, biconvexo, rosa, grabado "894" en un lado, "5" en el otro (10 piezas en blísters, en un paquete de cartón 2, 4, 6 o 10 blísteres, 14 piezas. ampollas, en un paquete de cartón 4 ampollas).

Composición de una tableta:

  • sustancia activa: apixaban - 2.5 o 5 mg,
  • componentes auxiliares: croscarmelosa de sodio, laurilsulfato de sodio, estearato de magnesio, celulosa microcristalina, lactosa,
  • composición de recubrimiento de película: tabletas de 2.5 mg - opadra II amarillo (lactosa monohidrato, hipromelosa 15 cps, triacetina, dióxido de titanio, óxido de hierro, óxido amarillo), tabletas de 5 mg - opadra II rosa (lactosa monohidrato, hipromelosa 15 cps, triacetina dióxido de titanio, tinte óxido de hierro rojo).

Farmacodinámica

Apixaban es un anticoagulante de acción directa. El fármaco es un inhibidor selectivo del factor de coagulación sanguínea Xa (FXa), que bloquea de forma selectiva y reversible el centro activo de la enzima, que no requiere la presencia de antitrombina III para realizar la actividad antitrombótica. Inhibe el factor FXa libre y unido, y también inhibe la actividad de protrombinasa. Inhibe indirectamente la agregación plaquetaria inducida por la trombina, pero no tiene un efecto directo. Debido a la inhibición de la actividad de FXa, el apixaban previene la formación de trombina y coágulos sanguíneos. Debido a la supresión de este factor, cambian algunos indicadores del sistema de coagulación de la sangre: aumenta INR (Ratio Normalizado Internacional), APTT (tiempo de tromboplastina parcial activada) y aumenta el tiempo de protrombina. Al tomar Elikvis en una dosis terapéutica, estos cambios son insignificantes y en su mayoría variables, por lo tanto, estos indicadores no se recomiendan para evaluar la actividad farmacodinámica de apixaban.

La capacidad de apixaban para inhibir la actividad FXa se confirma mediante una prueba cromogénica con heparina Rotachrom. El cambio en la actividad anti-FXa es directamente proporcional al aumento en la concentración plasmática de apixaban, mientras que la actividad máxima se observa cuando se alcanza la concentración máxima del fármaco en el plasma sanguíneo. Se registra una relación lineal entre la concentración de apixaban y su actividad anti-FXa en una amplia gama de dosis terapéuticas de Elixvis. Con un cambio en la dosis y la concentración de apixaban, los cambios en la actividad anti-FXa son más pronunciados, pero menos variables en comparación con la coagulación sanguínea.

En pacientes que toman el medicamento para la prevención del accidente cerebrovascular y el tromboembolismo sistémico con fibrilación auricular no valvular, la proporción de los niveles máximo y mínimo de actividad anti-FXa en el intervalo entre dosis es inferior a 1,7. En los pacientes que usan Elikvis para el tratamiento de la trombosis venosa profunda o la prevención de sus recaídas, esta proporción es menor a 2.2, y en los pacientes a quienes se les receta el medicamento después de una artroplastia planificada de rodilla o cadera, no excede 1.6.

Durante el uso de apixaban, no es necesario controlar constantemente su efecto anticoagulante, sin embargo, puede ser útil realizar una prueba cuantitativa calibrada de la actividad anti-FXa en los casos en que la información sobre el nivel de apixaban en la sangre puede afectar la decisión de continuar la terapia.

Los pacientes que reciben apixaban tienen menos eventos hemorrágicos que los pacientes que toman warfarina.

Farmacocinética

Las principales características farmacocinéticas de apixaban:

  • absorción: después de la administración oral, la sustancia se absorbe rápidamente desde el tracto gastrointestinal. La concentración máxima se observa 3-4 horas después de la administración. Los alimentos no afectan los parámetros farmacocinéticos de apixaban. Cuando se aplica Elikvis en dosis diarias de hasta 10 mg, la biodisponibilidad absoluta del medicamento es de aproximadamente el 50%, la farmacocinética es lineal. En casos de tomar el medicamento en dosis de más de 25 mg por día, la absorción del medicamento disminuye, por lo que disminuye su biodisponibilidad. La variabilidad individual del metabolismo de apixaban es baja o moderada (20-30%),
  • distribución: el volumen de distribución es de aproximadamente 21 litros. Comunicación con proteínas plasmáticas: alrededor del 87%,
  • metabolismo: las principales formas de biotransformación de apixaban son O-desmetilación e hidroxilación en el residuo 3-oxo-piperidinilo. El fármaco se metaboliza principalmente con la participación de la isoenzima CYP3A4 / 5, en menor medida, con la participación de las isoenzimas CYP1A2, 2C19, 2C9, 2C8, 2J2. En plasma, apixaban circula sin cambios, no hay metabolitos activos circulando en el torrente sanguíneo. Apixaban es también un sustrato para la proteína de resistencia al cáncer de mama (BCRP), la glicoproteína P y las proteínas de transporte,
  • excreción: el apixaban se excreta principalmente a través de los intestinos. La excreción renal es aproximadamente el 27% del aclaramiento total, que es

3,3 l / h Alrededor de una cuarta parte de la dosis tomada se excreta como metabolitos. La vida media de eliminación es de 12 horas.

Farmacocinética en casos clínicos especiales:

    Deterioro de la función renal. Hay un aumento en el AUC (área bajo la curva de concentración-tiempo) dependiendo del aclaramiento de creatinina (CC): con CC 51–80 ml / min - en un 16%, con CC 30–50 ml / min - en un 29%, con KK 15–29 ml / min - en un 44%, en comparación con pacientes con valores normales de KK. Sin embargo, la insuficiencia renal no afecta significativamente la relación entre la concentración plasmática de apixaban y su actividad anti-FXa. En pacientes con CC 120 kg, la concentración plasmática de apixabán es aproximadamente un 30% más baja que en individuos con un peso corporal en el rango de 65 a 85 kg. En personas con un peso corporal de 45 μmol / L). Sin embargo, se observó una supresión débil de la actividad de CYP2C19 (concentración inhibitoria> 20 μmol / L) si el nivel de apixaban excede significativamente la concentración plasmática máxima observada cuando se usa el medicamento de acuerdo con las recomendaciones.

A concentraciones de hasta 20 μmol / L, apixaban no es un inductor de las isoenzimas CYP3A4 / 5, CYP2B6 y CYP1A2, por lo tanto, cuando se usan juntas, probablemente no afectará el aclaramiento de fármacos en el metabolismo en el que están involucradas estas isoenzimas.

Апиксабан не оказывает значимого ингибирующего влияния на активность Р-гликопротеина.

Влияние других препаратов на фармакокинетику апиксабана

Ингибиторы изофермента CYP3A4 и Р-гликопротеина могут повышать средние значения AUC и максимальной концентрации апиксабана, поэтому при их одновременном применении следует соблюдать осторожность, коррекция доз не требуется.

Los inductores de la isoenzima CYP3A4 y la glicoproteína P pueden conducir a una disminución en el AUC promedio de apixaban y su concentración máxima. Con la terapia combinada, no es necesario ajustar la dosis de Elikvis, pero el tratamiento debe realizarse con precaución. La excepción son los casos en que se prescribe apixaban para el tratamiento de la TVP y la embolia pulmonar; a estos pacientes no se les recomienda usar los potentes inductores de la isoenzima CYP3A4 y la glicoproteína P simultáneamente.

Con el uso combinado de apixaban con enoxaparina, se observa un efecto aditivo sobre la actividad de FXa.

Los signos de la interacción de apixaban con ácido acetilsalicílico (a una dosis de 325 mg una vez al día) estuvieron ausentes en voluntarios sanos. Sin embargo, en pacientes sensibles, se debe considerar la probabilidad de una interacción farmacocinética más pronunciada.

Durante el período de tratamiento con apixaban, no se recomienda recetar medicamentos que puedan conducir al desarrollo de hemorragias graves: antagonistas de la vitamina K y otros anticoagulantes orales, antagonistas de los receptores de glucoproteína IIb / IIIa, fármacos trombolíticos, dextrano, dipiridamol, sulfinpirazona, heparina no fraccionada o incluyendo heparinas de bajo peso molecular), inhibidores directos de la trombina II (por ejemplo, desirudina), oligosacáridos que inhiben FXa (por ejemplo, fondaparinux). Cabe señalar que la heparina no fraccionada se puede usar en dosis que apoyan la permeabilidad del catéter venoso / arterial. No se recomienda el uso simultáneo de otros agentes antiplaquetarios u otros fármacos antitrombóticos en pacientes después de una artroplastia planificada de rodilla / cadera.

En pacientes con síndrome coronario agudo y numerosas enfermedades concomitantes (cardíacas o no cardíacas), el riesgo de hemorragia aumenta significativamente en el caso de la administración conjunta de ácido acetilsalicílico o terapia antitrombótica triple (utilizando la combinación de apixaban + ácido acetilsalicílico + clopidogrel).

En pacientes con fibrilación auricular, el riesgo de hemorragia aumenta con el uso simultáneo de uno o dos agentes antiplaquetarios, por lo que esta combinación de medicamentos se puede recetar después de evaluar los beneficios y riesgos. Durante el tratamiento, se requiere un control cuidadoso de la condición del paciente.

Los inductores potentes de CYP3A4 y la glicoproteína P (como la hierba de San Juan, carbamazepina, fenitoína, rifampicina y fenobarbital) pueden reducir a la mitad la concentración de apixabán en el plasma sanguíneo. Tales combinaciones deben usarse con precaución. Si Elikvis se prescribe para el tratamiento de TVP o embolia pulmonar, no se recomienda el uso combinado de inductores potentes de CYP3A4 y glicoproteína P.

No hubo interacciones clínicamente significativas con el uso simultáneo de atenolol, famotidina.

Los análogos de Elikvis son Xarelto, Arikstra.

Opiniones sobre Elikvis

Según las revisiones, Elikvis es un anticoagulante eficaz. A menudo se prescribe para reducir el riesgo de tromboembolismo sistémico y accidente cerebrovascular, especialmente a pacientes con insuficiencia cardíaca crónica concomitante, antecedentes de accidente cerebrovascular y también a los ancianos. En comparación con los antagonistas de rivaroxabán, warfarina y vitamina K, cuando se toma apixaban, el riesgo de sangrado es mucho menor, ya que esta sustancia bloquea solo una etapa de la coagulación. Además, Elikvis interactúa menos con otras drogas, sus dosis se seleccionan fácilmente, a diferencia de la warfarina.

Elikvis es conveniente de usar: a los pacientes se les prescribe una dosis fija 2 veces al día, lo que elimina la necesidad de un monitoreo constante de laboratorio. Este factor es especialmente importante para la fibrilación auricular con el nombramiento de anticoagulantes de por vida para prevenir el accidente cerebrovascular cardioembólico.

Las revisiones sobre el medicamento son en su mayoría positivas. Algunos pacientes se quejan de efectos secundarios.

Una complicación del uso de apixaban es el sangrado. Para reducir su riesgo, se recomienda realizar una terapia antitrombótica lo más breve posible.

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